-Connaître les exigences des textes réglementaires et des principales lignes directrices, -Situer la place de la validation dans le CTD, -Acquérir le vocabulaire et les définitions des différents critères de validation, -Acquérir les méthodologies de validation, -Comprendre les outils statistiques utilisés, -Savoir optimiser les protocoles expérimentaux.
Programme de la formation
Introduction à la validation des méthodes analytiques. -Objectifs d'une méthode analytique et de sa validation, -Spécifications et résultats d'analyse, -Contexte réglementaire et normatif : o Historique, o Recommandations : ICH Q2A, Q2B, FDA, Pharmacopée européenne, ISO... -Bibliographie. Validation analytique dans le dossier CTD. Définitions et terminologies. -Les différents critères de validation : usuels et spécifiques, -Les différents types d'essais et les paramètres requis,…
Introduction à la validation des méthodes analytiques. -Objectifs d'une méthode analytique et de sa validation, -Spécifications et résultats d'analyse, -Contexte réglementaire et normatif : o Historique, o Recommandations : ICH Q2A, Q2B, FDA, Pharmacopée européenne, ISO... -Bibliographie. Validation analytique dans le dossier CTD. Définitions et terminologies. -Les différents critères de validation : usuels et spécifiques, -Les différents types d'essais et les paramètres requis, -Critères d'acceptation. Protocoles expérimentaux de la validation analytique : approches méthodologiques. Études de cas de validation analytique et traitement des données. -Cas de l'essai des substances apparentées : impuretés du PA et du PF, paramètres critiques de validation, exemples de démarche, -Validation d'une recherche de solvants résiduels : méthode des ajouts dosés, méthode quantitative ou essai limite, -Cas d'un dosage HPLC, cas d'un dosage potentiométrique, -Autres cas : identification d'un composé, essai de dissolution... -Exemple de traitement de données avec Excel. Validation analytique et conformité du système d'analyse. Outils statistiques appliqués à la validation des méthodes analytiques. -Distribution normale, statistiques descriptives, échantillonnage, -Intervalles de confiance et intervalles de dispersion, -Tests d'hypothèse, -Ajustement linéaire, -Analyse de variance. Protocoles expérimentaux de la validation analytique : démarches statistiques associées. -Rappel de la démarche publiée dans STP Pharma 1992, -Les critères de validation : méthodes d'obtention et tests statistiques associés (spécificité, linéarité, fidélité, sensibilité, exactitude, limites de détection, limites de quantification...), -Exemples d'application, -Analyse critique de cette démarche. Validation analytique : harmonisation des démarches. -Présentation de l'approche publiée dans STP Pharma 2003 et 2006, -Harmonisation des critères de validation, -Méthodologie d'erreur totale et profils d'exactitude, -Exemples d'application. Autres exemples pratiques de validation. Compléments à la validation analytique. -Éléments de prévalidation, -Quelques aspects sur la robustesse d'une méthode. N.B. : La démarche de validation repose sur une analyse statistique des résultats. Celle-ci sera développée au cours de cette formation.
